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细胞的死亡形式|(二)焦亡
人阅读 发布时间:2021-08-19 11:44
程序性细胞死亡(Programmed Cell Death, PCD),是指细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后,为了维持内环境稳定而发生的一种主动性消亡过程。凋亡、自噬、细胞程序性坏死、细胞焦亡都是是程序性死亡的表现形式。今天,我们主要讨论细胞焦亡。
什么是焦亡细胞焦亡(Pyroptosis)又称细胞炎性坏死,是一种程序性细胞死亡,表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂,导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。细胞焦亡是机体一种重要的天然免疫反应,在抗击感染中发挥重要作用。细胞焦亡是由gasdermin介导的细胞程序性坏死。细胞发生焦亡时,细胞会发生肿胀,在细胞破裂之前,细胞上形成凸出物(图A),之后细胞膜上形成孔隙,使细胞膜失去完整性,释放内容物,引起炎症反应,此时,细胞核位于细胞中央(图B),随着形态学的改变,细胞核固缩,DNA断裂。
细胞焦亡的信号通路细胞焦亡主要依靠炎症小体激活caspase家族的部分蛋白,使其切割gasdermin蛋白,激活gasdermin蛋白,活化的gasdermin蛋白转位到膜上,形成孔洞,细胞肿胀,胞质外流,最终导致细胞膜破裂,细胞焦亡。细胞焦亡亦有经典通路与非经典通路之分。
一、经典通路
caspase-1通路通过炎症小体感知危险,招募并活化caspase-1,caspase-1切割并激活IL-18,IL-1β等炎症因子,切割GSDMD的N端序列,使其结合到膜上产生膜孔,导致细胞焦亡。
二、非经典通路
在非经典通路中,人源的caspase-4,5,鼠源的caspase-11,则可以直接与细菌的LPS等接触激活,然后切割GSDMD,并间接激活caspase-1,引发焦亡。
细胞焦亡的检测方法1、形态变化
①扫描电镜观察细胞形态
②TUNEL 染色
③免疫荧光染色 (GSDMD/GSDME)
2、检测焦亡相关蛋白
①q-PCR/Western Blot 方法检测焦亡相关基因或蛋白的表达水平
(例如,Caspase-1、4、5、11;GSDMD ; CleavedCASP-3 等)
②ELISA 试剂盒检测 IL-1β、IL-18 等炎症因子的水平
③MTT 法测定细胞活力
光镜下焦亡细胞表现为细胞肿胀膨大,并且有许多气泡状突出物。相对坏死细胞而言,细胞焦亡的肿胀程度更低。电镜下,可以清楚看到在细胞质膜破裂前,焦亡的细胞形成大量小泡,即焦亡小体。之后细胞膜上会形成孔隙,细胞膜破裂,内容物流出。
二、生化特征
细胞焦亡的生化特征主要标志有炎症小体的形成,caspase和gasdermin的激活以及大量促炎症因子的释放。
细胞凋亡和细胞焦亡的区别在哪里1、定义
细胞焦亡(Pyroptosis)又称细胞炎性坏死,是一种程序性细胞死亡。
细胞凋亡(apoptosis)指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡。
2、表现
细胞焦亡表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂,导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。
细胞凋表现为细胞体积缩小,连接消失,与周围的细胞脱离,然后是细胞质密度增加,线粒体膜电位消失,通透性改变,释放细胞色素C到胞浆,核质浓缩,核膜核仁破碎等。
3、特征
细胞焦亡特征为依赖于半胱天冬酶-1(caspase-1),并伴有大量促炎症因子的释放。细胞焦亡的形态学特征、发生及调控机制等均不同于凋亡、坏死等其他细胞死亡方式。
细胞凋亡不是一件被动的过程,而是主动过程,它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用,它并不是病理条件下,自体损伤的一种现象,而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。