肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝（BMS）近日宣布了PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo（中文商品名：欧狄沃，通用名：纳武利尤单抗[nivolumab]）二线治疗小细胞肺癌（SCLC）的III期临床研究CheckMate-331的顶线结果。结果显示，该研究没有达到主要终点。

CheckMate-331是一项开放标签、随机研究，在接受含铂化疗后病情进展的复发性SCLC患者中开展，评估了Opdivo单药疗法相对于目前复发性SCLC二线标准护理疗法（拓扑替康[topotecan]化疗或氨柔比星[amrubicin]化疗）的疗效和安全性。研究中，患者随机进入2个治疗组：Opdivo组，阳性对照组（拓扑替康或氨柔比星，由研究人员根据当地批准用于二线SCLC治疗的情况确定）。研究的主要目标是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

结果显示，与复发性SCLC二线标准护理疗法拓扑替康或氨柔比星化疗相比，Opdivo未能显著延长OS，没有达到研究的主要终点。该研究中Opdivo的安全性与以往涉及SCLC患者的单药研究中所观察到的一致。

百时美施贵宝胸部肿瘤开发负责人Sabine Maier表示，SCLC是一种高度侵袭性肺癌，该领域仍存在着显著未满足的医疗需求。我们正专注于研究创新的肿瘤疗法，以改善患者的预后。我们非常感谢参与CheckMate-331研究的患者及其家人和医生。

目前，百时美施贵宝正在推进一项广泛的胸部恶性肿瘤（包括SCLC、非小细胞肺癌[NSCLC]、恶性胸膜间皮瘤等）开发项目。作为该项目的一部分，该公司也正在调查免疫组合疗法Opdivo+Yervoy以及Opdivo单药疗法作为一种维持疗法用于接受一线化疗病情没有进展的SCLC患者的治疗。

根据世界卫生组织（WHO），肺癌是全球癌症死亡的主要原因，每年导致近180万人死亡。肺癌有2种主要类型，NSCLC和SCLC，其中SCLC约占肺癌病例的10-15%。SCLC是一种侵袭性疾病，往往直到癌症进展至晚期时才被发现。一直以来，化疗（联用或不联用放疗）都是标准的一线护理方案。然而，大多数患者会在一年内复发。从确诊时起，广泛期SCLC（ES-SCLC）患者的中位生存期仅为8-13个月。不足5%的ES-SCLC患者能够生存2年，5年生存率仅为1%-2%。

PD-1(L)1免疫疗法现状：6款获批，2款已在中国上市

Opdivo属于PD-(L)1免疫疗法，其活性药物成分nivolumab是一种靶向免疫检查点PD-1（程序性细胞死亡蛋白-1）的全人源化单克隆抗体。PD-(L)1免疫疗法是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。

特别值得一提的是，PD-(L)-1免疫疗法是诺奖级别的癌症疗法。今年10月1日，2018年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，2位免疫学家（美国德克萨斯大学James P.Allison教授和日本京都大学Tasuku Honjo教授）获奖，理由是：发现抑制免疫负调节的癌症疗法。其中，前者发现了针对CTLA-4的免疫检查点疗法，后者发现了针对PD-1的免疫检查点疗法。

截止目前，已有6款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批上市，分别为默沙东的Keytruda（靶点PD-1）、百时美施贵宝的Opdivo（靶点PD-1）、罗氏的Tecentriq（靶点PD-L1）、阿斯利康的Imfinzi（靶点PD-L1）、辉瑞/默克的Bavencio（靶点PD-L1）、赛诺菲/再生元的Libtayo（靶点PD-1）。其中，默沙东Keytruda是PD-(L)1领域的绝对霸主，在肺癌治疗领域的地位无人能够撼动。

在中国市场，百时美Opdivo（欧狄沃，俗称：“O”药）率先于今年6月15获得中国国家药品监督管理局（CNDA）批准，成为国内上市的PD-(L)1肿瘤免疫疗法，适应症为：治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。之后，默沙东Keytruda（可瑞达，俗称：“K”药）于今年7月25日也顺利通过CNDA批准，适应症为：一线治疗失败的不可切除性或转移性黑色素瘤。

今年8月和9月，双方分别公布了各自药物在中国内地的建议零售价，由此掀起了一场激烈的价格战。默沙东方面，对于低收入患者有买3赠3的赠药政策，一年费用只要16万人民币，而对于低保户则可免费试用24个月